登革熱不再無藥可用！國衛院、成大破解重症禍首 研發「特效藥」

CNEWS匯流新聞網記者陳鈞凱／台北報導

打破登革熱現行沒有「特效藥」的瓶頸！國衛院今（20）日發表與成大醫學院合作的共同研究成果，研究團隊前後花費十年時間，先找出感染革登病毒後之所以會造成重症的誘發發炎反應最重要的兩個先天免疫受體「CLEC5A」與「TLR2」，並據此開發雙特異性抗體，最新經小鼠試驗能有效抑制登革病毒誘發的過度發炎反應，可望成為未來全新的治療藥物。

根據統計，每年全球約有3.9 億人感染登革病毒，而感染之後的「細胞激素風暴」可能導致嚴重病例。

國衛院院長司徒惠康表示，感染登革熱，症狀從輕微的發燒、頭痛到後眼窩痛、骨頭痛之外，有少部分人可能造成嚴重的重症或登革出血熱，每年全球約有2萬人死亡，偏偏目前缺乏疫苗及有效藥物，臨床只能以支持性療法為主。

國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員謝世良與成大醫學院醫學檢驗生物技術學系特聘教授王貞仁共同領導的研究團隊，首度證實，登革病毒感染所誘發的重症發炎反應並非由單一免疫受體所驅動，而是由先天免疫受體CLEC5A與TLR2共同形成促進發炎的關鍵訊號軸。

謝世良表示，當病毒侵入後，巨噬細胞釋放大量促發炎因子，這些因子是引起發燒及組織損傷的罪魁禍首，研究團體先後是在2008年以及2018年，分別找到CLEC5A與TLR2這兩個先天免疫受體，會共同形成促進發炎的關鍵訊號軸，引發全身性的發炎，甚至出血性休克，兩者是發動「細胞激素風暴」的關鍵啟動器。

謝世良說，研究團隊進一步分析人類巨噬細胞感染四種不同血清型登革病毒後的免疫反應，結果發現，四種血清型皆會誘發高度相似的發炎細胞激素圖譜，且研究團隊利用基因剔除小鼠，也證實登革病毒可經由CLEC5A及TLR2引起細胞激素風暴。

謝世良強調，而為了進一步證明同時阻斷CLEC5A與TLR2能有效抑制登革病毒誘發的過度發炎反應，研究團隊花費數年設計生產雙特異性抗體（bispecific antibody），可同時辨識CLEC5A與TLR2，目前是台灣獨有的嶄新治療策略，在沒有疫苗的狀況之下，不論病毒如何變異，仍可發揮效果。

為驗證是否能有效抑制此發炎機制，王貞仁說，研究團隊利用成大獨步全台的登革熱病毒庫，一一針對不同型別進行試驗證實，不論IgG1或IgG4形式，皆能顯著抑制TNF-α、IL-6、IL-8與MCP-1等關鍵發炎細胞激素的產生，並對四種不同血清型登革病毒及攜帶重症相關NS1變異的病毒株均具有良好的抗發炎效果。

謝世良表示，研究團隊下一步將持續進行動物模式及臨床前研究，進一步評估雙特異性抗體的安全性與治療效果，期望能發展成為登革熱的新一代標靶治療抗體藥物，降低嚴重併發症風險。且雙特異性抗體未來除可應用於登革熱治療之外，亦具有發展為COVID-19、茲卡病毒、日本腦炎及其他黃病毒感染之廣效抗發炎生物藥的潛力。

照片來源：CNEWS資料照／記者陳鈞凱攝

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