世界排名第一的Aryna Sabalenka持續朝向罕見的美網三連霸之路邁進。她在一場僅耗時53分鐘的比賽中，以6比1、6比1擊潰世界排名第160的俄羅斯資格賽選手Polina Iatcenko。Sabalenka全場轟出24記致勝球，首盤發球局僅丟4分，下一輪將對戰烏茲別克選手Kamilla Rakhimova爭奪16強門票。
世界排名第三的Jessica Pegula同樣展現強大統治力，只用56分鐘就以6比3、6比1橫掃前澳網冠軍Sofia Kenin，下輪將碰上加拿大名將Leylah Fernandez。第七種子Daniil Medvedev則以6比1、6比3、7比5擊敗美國外卡選手Sebastian Gorzny，儘管比賽中一度因小鳥停在球網上而重打一分引發插曲，仍順利挺進。
其他賽事方面，第8種子Ben Shelton歷經四盤苦戰，以6比3、5比7、7比6、7比5擊敗前世界前十的Hubert Hurkacz。此外，紐約外圍球場因雨勢受到干擾，第6種子Alex de Minaur克服因雨延賽與中斷的考驗，以直落三擊敗義大利選手Andrea Guerrieri過關。